在LATITUDE研究的中期分析中，雄激素剥夺疗法（ADT）加入醋酸阿比拉特龙加强的松，与安慰剂加ADT相比，新诊断为高危转移性去势敏感前列腺癌患者（mCSPC）的总生存率和放射学无进展生存率有显著改善。2019年4月12日，Lancet oncology在线发表了LATITUDE研究最终分析数据，评价醋酸阿比拉特龙加强的松和ADT的长期生存结果和安全性。 这是一项多中心、随机、双盲、3期试验，在34个国家的235个临床中心进行。符合条件的患者（年龄≥18岁的男性）为新诊断、组织学或细胞学证实的转移性前列腺癌，ECOG评分0-2，以及三个高危预后因素中的至少两个（Gleason评分≥8，骨扫描有三个或三个以上病变，除淋巴结转移外有可测量的内脏转移）。将患者随机分为（1:1）组，给予醋酸阿比拉特龙（1000 mg，每日口服1次）加强的松（5 mg，每日口服1次），ADT（醋酸阿比拉特龙加强的松组）或安慰剂加ADT（安慰剂组），每疗程28天。在一个国家一个国家的方案中，通过一个集中的交互式网络反应系统进行随机分组，采用排列分组随机分组，根据内脏疾病的存在和ECOG状态进行分层。在意向治疗人群中评估总生存率的共同主要终点。 在2013年2月12日至2014年12月11日期间，共纳入了1209名患者。1199例患者随机分为醋酸阿比拉特龙加强的松组（n=597）和安慰剂组（n=602）。在第一次中期分析结果（截止日期：2016年10月31日）之后，对患者和研究者进行了研究，并允许安慰剂组的患者在研究的开放标签扩展阶段（截至日期：2017年2月15日）根据修改方案（2017年2月15日）交叉接受醋酸阿比拉特龙和强的松加ADT治疗（方案修改后18个月）。最终分析（数据截止日期2018年8月15日）是在中位随访51.8个月（IQR 47.2–57.0）和618例死亡（醋酸阿比拉特龙加强的松组597例中的275例（46%）和安慰剂组602例中的343例（57%）后完成的。 结果提示醋酸阿比拉特龙加强的松组（中位53.3个月，95%Cl 48.2-未达到）的OS明显长于安慰剂组（中位36.5个月，95%Cl 33.5-40.0），HR为0.66（95%Cl 0.56-0.78；P<0.0001）。最常见的3-4级不良事件是高血压，醋酸阿比拉特龙加强的松组125例（21%），安慰剂组60例（10%），从安慰剂过渡到醋酸阿比拉特龙加强的松组的72例患者中3例（4%）和低钾血症，分别为70例（12%）和10例（2%）对2例（3%）。醋酸阿比拉特龙加强的松组597例患者中有192例（32%）发生严重不良事件，安慰剂组602例患者中有151例（25%）发生严重不良事件，交叉组72例患者中有4例（6%）发生严重不良事件。最常见的与治疗相关的严重不良事件是低钾血症，其中醋酸阿比拉特龙加强的松组4例（1%），其他组无一例。醋酸阿比拉特龙加强的松组（胃溃疡穿孔、猝死、脑血管意外）和安慰剂组（猝死、脑血管意外和肺炎）各有3例（<1%）患者出现治疗相关死亡，交叉组无一例。 此次最终分析证实，醋酸阿比拉特龙加强的松联合ADT与安慰剂加ADT相比，新诊断高危mCSPC的男性患者的总生存期明显更长，且药物安全性可控。这些发现支持使用醋酸阿比拉特龙加强的松作为高危mCSPC患者的标准治疗。
参考资料
Fizazi K,Tran N,Fein L,et al.Abiraterone acetate plus prednisone in patients with newly diagnosed high-risk metastatic castration-sensitive prostate cancer (LATITUDE): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial.Lancet Oncol 2019;:.DOI:10.1016/S1470-2045(19)30082-8
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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